1.miRNA介导的mRNA转录抑制
涉及到一个重要的蛋白GW182。RISC 有两个核心组件:AGO蛋白和AGO 结合蛋白GW182。GW182 可以通过N 端的GW 结构域结合AGO蛋白,而它的C 端的沉默结构域(silencing domain)可以形成一个大的平台用以招募其它辅助蛋白,比如PABP、CCR4-NOT 等。通过这些结合蛋白,可以在两个层面抑制mRNA 的翻译。第一可以在转录起始之前,抑制40S 核糖体小亚基和60S 核糖体大亚基结合成80S 的核糖体,从而阻止翻译的起始。第二可以在翻译延伸阶段,阻止核糖体的前进,导致翻译中止。
2.miRNA介导的mRNA降解
当mRNA 的正常转录受到抑制时,可能引发mRNA 的脱帽、脱尾反应,然后引起mRNA 从5 端或者3 端开始降解。这可能是动物细胞中miRNA造成mRNA 水平降低的主要方式。而被切割的mRNA 也可以触发降解机制。